在喜玛拉雅山长大的亚星（郑中基）练有一身瑜伽好功夫，某日奉父母之命下山参加印度西施家族举办的瑜伽选夫比赛的途中，被恨嫁的大家姐（应采儿）缠住。为了阻止亚星参加比赛，大家姐想出把他变成人见人厌的坏小子的狠招，不想联合三大恶人也没能将亚星改变，不甘心之下，大家姐又找来以坏混世的大胆叔叔（吴镇宇）。可惜大胆叔叔与朋友惊青舅父（刘青云）及其两个外甥已不幸被印度催眠术催眠，连自己是谁都不再晓得，然而亚星总算找到了领门人，赌场的两头神蛇把他教成了沉迷于赌博和吸毒的坏小子，此时，大家姐发现还是原来的亚星比较好，决定陪其一同喝下“印度神奇油”回到从前。

清代末年，川南龙门镇的码头熙熙攘攘。这时，川戏"三和班"的大师兄易胆大，为给全班老小谋生，风尘仆仆地赶到镇上拜见当地恶霸乐善人和麻大胆。凭他多年闯江湖的经验，巧妙地周旋于乐、麻两股恶势力之间，终于使他们同意"三和班"到镇上来演戏。此时"三和班"的艺人们，因负债和缺少盘费，正羁留在一个山村小店中。易胆大赶回小店，将消息告诉大家，让大家先去演出，自己留下作抵押。班子来镇不久，麻大胆对坤旦花想容垂涎三尺，便暗算她的丈夫、身怀绝技的文武小生九龄童。当易胆大赶回镇上时，九龄童已在麻大胆的威逼下，连续带病上场演武功戏，活活累死在台上。麻贼并不罢休，还要新寡的花想容在茶馆坐唱《寡妇思春》，而易胆大利用乐、麻两家的矛盾，把唱词改为血泪控诉。麻贼大为恼怒，自诩是正人君子的乐善人出面干预，引起了乐、麻之争。于是，易胆大设计，使麻贼甘愿上山崖去取花想容的罗帕，坠崖身亡。麻贼死后，乐善人也露出了真面目，他一面劫持花想容到乐府，一面以"麻死不明"相威胁，企图要花想容为妾。易胆大假意应允三日后用花轿送人。危急之际，易胆大又生一计，他利用麻府败落，以吊孝为名到麻府劝麻妻五娘改嫁乐善人。麻五娘正恐麻家丧势而受人欺侮，欣然同意了。易大嫂为保护师妹，扮成花想容的模样，以迷惑仇人。这时，易胆大一边吩咐将五娘的花轿抬到乐府，一边派"三和班"一行保护师妹出镇，最后自己掩护抬夫人的轿子出走。乐善人兴高采烈地扶出新人，才知中计，连忙率家丁追赶，追到镇外沙滩，易胆大夫妇与乐善人展开一场生死搏斗，最后乐善人被易胆人击毙，受到了应有的惩罚。

中国青年程桓（理查德·巴塞尔梅斯 Richard Barthelmess 饰）远赴伦敦，希望能够在异国他乡传授佛教教义。哪知道理想丰满现实残酷，抑郁不得志的程桓不仅荒废了事业，还沾染上了鸦片，整日生活在颓废沮丧之中。一次偶然中，程桓邂逅了名为露丝（丽莲·吉许 Lill ian Gish 饰）的美丽女孩。露丝有着极为凄惨的身世，她的父亲巴汀（唐纳德·克里斯普 Donald Crisp 饰）是一名个性凶残的酒鬼，常在喝得酩酊大醉之后对露丝大打出手。同样悲惨的遭遇让两颗孤独的心越靠越近，终于，不堪忍受父亲折磨的露丝离家出走，程桓收留了她。好景不长，巴汀很快就找到了露丝的踪迹，将她强行带回了家，等待着露丝的，将是又一轮如同狂风暴雨一般的折磨。

即将迎来29岁生日的青年漫画家熊顿（白百何 饰），却接二连三遭遇了常人难以想象的打击。工作被炒，男友跳票，还莫名其妙到警察局走了一遭。更糟糕的是，她在聚会上突然晕倒，经检查后才发现自己的身体出了问题。一向乐观开朗的熊顿并未被病魔吓到和打败，她笑嘻嘻地调侃吐槽周遭的人和事，一脸花痴地望着英俊帅气的梁医生（吴彦祖 饰）。最重要的是，身处逆境的她身边还有父母（李建义 & 刘莉莉 饰）以及夏梦（李媛 饰）等一班好友的鼎力支持。无论驶向哪里，熊顿永远不会孤独，不会放弃……本片根据已故漫画家熊顿以自身经历创作的同名漫画改编。