电影《世上最美的离别》改编自韩国作家卢熙庆的同名原著及电视剧。卢熙庆因怀念自己因癌症去世的母亲而写就这本小说中刻画了一个平凡又伟大的母亲的一生。母亲（裴宗玉 饰）在婆婆身患老年痴呆后辛苦照顾她15年，只身挑起家中重担，为一家人操劳不休。而丈夫（金甲洙 饰）对家事丝毫不关心，女儿爱上了有妇之夫，儿子也面临着高考的艰难形势。家庭中的每个人似乎都有各自的烦恼各自的事情。她去丈夫上班的医院看病，丈夫却因为自己是一名薪资低的医生而不愿意在工作的地方见到她；她去看上班的女儿，想约她一起吃一顿午餐，哪怕只是简单的一碗乌冬面，而女儿却忙着和情人约会，推脱她；她心疼的儿子，考上了大学一身轻松，和女朋友约会喝酒，过自己的快意生活。而她却在此时被查出患有膀胱癌，并处于癌症末期的情况下。在发现母亲即将离世时，家中每一个人的态度都发生了改变......

本动画片以一只公猫的视角，讲述了“他”与女主人在同一个屋檐下所过的略带感伤的淡然日子。很久之前的某天，“他”被美丽温柔的女孩捡回家，开始了自认幸福无比的生活。女孩孤身一人，做着一份“他”不知也不介意为何的工作，“他”在意的是女孩很早出门时的那副面庞、身上的那缕清香、问候“他”时的那声淡语以及爱抚“他”时的那份轻柔……以致后来，一只名叫“咪咪”的猫咪向“他”表白爱意时，“他”婉言拒绝——“他”早已被女孩深深征服。然而，一个个季节逝去，“他”终究无法抚慰她寂寞的心灵。

爸妈去城里打工，家里由爷爷照顾九岁的开开上学和生活。开开捡了一只流浪狗，取名叫小胆儿。小胆儿胆子特别小，平时不敢叫唤，爷爷以为它是哑巴狗。小胆儿很聪明，开开让干啥小胆儿就干啥，开开走一步它就跟一步，生怕再走丢了。小胆儿成了开开最好的朋友。爷爷有肺心病，拖垮了家里的经济，为了吃药，连有线电视费也不交了。开开放学没事干，爷爷怕开开空虚，就哄着开开念课文。今天的课念念，昨天的课巩固巩固，明天的课预习预习。爷爷并不在意开开念得对与错，只要能让开开有事干就行。开开每次念书的时候，小胆儿就很捧场，坐在爷爷的鞋子上认真地听。老师开始表扬开开了，说开开的书念得好，作文也写得好，将来一定能考上研究生甚至是博士生。开开念书更起劲儿了，念完了课内念课外，念完了岳飞念三国。有一天，小胆儿突然叫起来，还咬着开开的裤脚往爷爷屋里拽。开开连忙跑过去，却发现爷爷躺在床上没有了呼吸。开开的父母回来安葬了爷爷，要带开开进城。开开不想走，说班里的吴美芳进城半年都没有找到学校，前几天又回来了。开开要念书，不想进城。开开的爸爸在城里打工，住的是工棚。妈妈在城里当保姆，住的是雇主家。开开要是进城还真没地方住。城里上学的条件太不成熟，但在农村还可以。开开跟爷爷学会了做饭，蒸馒头擀面条都会，吃饭穿衣不是问题。最让开开爸妈担心的是，万一晚上开开有个病啥的，连个知道的人都没有。于是开开爸去找开开的老师。王老师说，白天开开自己吃饭，晚上可以睡在老师家，问题都得到了解决。把一个九岁的孩子留在家，别人不说啥，开开妈自己也舍不得。开开妈说，咱还是把孩子带走吧，要不我留下来。开开爸说，不是咱不带他，是他自己不愿走。再说学习是一辈子的大事，这要是给孩子耽误了，咱得后悔一辈子。开开爸妈开始给开开准备所有的生活用品并逐一交待好，在一天早晨悄悄回城了。开开醒来发现爸妈不见了，追到村口大哭了一场，开始了自己的独立生活。没有了爷爷，开开做饭心不在焉，总是把饭烧糊，上课也总是迟到。后来开开干脆不做饭了，和小胆儿一起啃馒头就咸菜喝凉水。王老师家有条大黑狗叫大黑，开开带着小胆儿去王老师家睡觉的时候，大黑就一个劲儿地叫唤，把小胆儿吓得钻到床底下不敢出来。开开心疼小胆儿，就跟老师说换个地方睡不着觉，还想回家睡。得到王老师的允许，开开就带着小胆儿回家了。晚上做噩梦，开开吓醒了，给爸爸打电话。爸爸问开开，你不是在老师家睡吗？咋又回来了。现在都凌晨三点了你咋还没睡，是不是害怕了。爸爸一问，开开哭了。爸爸没有了选择余地，于是花了一些钱找了一些人，创造了开开进城所需要的条件。开开要进城了。进城的头天晚上，开开把书包腾空，把小胆儿装进去试了试，正好能装下。开开对小胆儿说，我就要带你进城了你开心吗？第二天早上，父子俩带着小胆儿到了村口汽车站。要上车的时候，爸爸却突然说小胆儿不带了，到城里爸爸再给买个更好的。开开不同意。爸爸说火车上不卖狗票，带着狗人家不让上火车。开开仍然不同意，爸爸生气了，说开开不听话，把开开的手掰开把狗绳扔掉，硬是抱着开开上了车。车开了，开开一边反抗着爸爸，一边哭喊着让小胆儿快跑，说我在前面等着你。小胆儿拼命地跑起来追赶着汽车，但越追离汽车越远。

百万富翁让-马克-克莱蒙特得知在外百老汇将上演一场可能关连自己“时俗讽刺剧”，他来到了剧院，在那里遇见了正在排练的阿曼达。导演认为克莱蒙特是最适合在剧中出演“自己”的人选，克莱蒙特答应参加这次演出，只为能再次见到阿曼达……