七仙女（方盈 饰）是玉皇大帝最小的女儿，从小饱受父母和姐姐们的宠爱。天庭日复一日的枯燥生活让七仙女觉得忍无可忍，于是，她背着父母偷偷的来到了人间，殊不知自己的所作所为已经冒犯了天条。在人间，七仙女邂逅了名为董永（凌波 饰）的男子。董永自幼家境贫寒，父亲去世之后，他甚至都拿不出银子好好的安葬父亲的尸骨。为了赚钱，他卖身来到了当地的大户人家传家，要在那里为奴三年。董永的孝心和悲惨境遇感动了七仙女，于是她决定运用自己的仙术来帮助董永度过难关。在此过程中，董永和七仙女之间也碰撞出了爱情的火花。

冒险家本?盖茨（尼古拉斯?凯奇饰）是次要挑战更艰难的探险寻宝之旅。美国第16任总统亚伯拉罕? 林肯之死一直是美国历史上的一宗悬案，据调查，凶手约翰?沃克斯?布斯实际是受人唆使犯下惊天命案。盖茨参加一次公开演讲，台下的一位叫米奇?威尔金森（艾德?哈里斯饰）的男子宣称，盖茨的祖父与林肯之死有千丝万缕的联系。于是盖茨开始调查约翰?布斯相关的线索，发现一本叫“国家密宗”的书，是解答一切问题的关键。但国家密宗只有美国总统本人知道其所在，为了探寻真相，盖茨不惜铤而走险，绑架总统。

从小痴迷于研究雾隐门的罗刹镇捕头周同，原本和罗刹镇父母官县令周守义过着太平日子，不料却被镇中乡绅之子贾明与父亲贾有为联手设计陷害，使得周同父亲蒙冤入狱，周同侥幸逃脱途中偶遇奄奄一息的雾隐门天老，天老濒死之际将体内的“甲”传给周同，周同想凭借“甲”的力量救出父亲，却眼睁睁看着父亲被妖人毕方害死。周同被雾隐门救走，并跟随雾隐门学习奇门技法顺利通过入门仪式。就在雾隐门人要帮助周同取甲的时候，周同独自找到毕方想要为父报仇，却被毕方生生抽出身体内所有的“甲”，好友小跳蚤也因其牺牲，失败后的周同万念俱灰。毕方得逞后要将雾隐门的远古基地覆灭，雾隐门人不惜一切代价阻拦妖人毕方，危机时刻周同顿悟明白自身的责任担当，勇于直面危险不再逃避，当他顿悟之时，能力竟然奇迹般地回到了他身上，周同最终利用奇门遁甲的强大力量，从毕方手中救下雾隐门人，挽救了这次危机。

故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。