剧情描述向来以利为出发的「疯狂电视台」总经理罗总(纳豆饰)，与流氓土豪David哥(顏正国饰)暗中勾结，无所不用其极地搞垮电视台收视率后，再以贱价将电视台的经营权卖给David哥获利。电视节目做一檔、倒一檔的制作人小叶(欧汉声饰)在不知情的状况下被罗总升任「疯狂电视台」节目总监。对于做节目有无限热情的小叶，和热爱表演的好搭檔阿比(刘冠廷饰)、以及来自马来西亚有追星梦的少女Diva (林明祯饰)，三人在完全没有资金、没有人力的情况下却制作出各种疯狂的节目，意外引起了收视热潮与讨论，眼看计划即将失败的罗总，这时竟下令将三人裁员，失去人生舞台的三人，此时看到疯狂电视台正在徵选「超级制作人」，以为有了再度重返电视台的机会，没想到却将面临一场出乎意外的危机风暴。

前任特工布莱恩·米尔斯(连姆·尼森 Liam Neeson 饰)在经历了连番家庭保卫战之后，如今貌似平静的生活仍然暗流涌动：女儿金（玛姬·格蕾斯 Maggie Grace 饰）怀孕却不敢告知他，前妻莱诺蕾和丈夫斯图尔特（多格雷·斯科特 Dougray Scott 饰）并不完美的生活令她重新考虑布莱恩，而斯图尔特登门要求布莱恩不再纠缠莱诺雷……不久，布莱恩惊讶的发现莱诺雷死在了自己的床上，被警方列为头号嫌疑人的布莱恩只能依靠暴力脱身，并在警局局长多泽勒（福里斯特·惠特克 Forest Whitaker 饰）的布置中逃亡，以便查出真凶。很快，布莱恩发现前妻的死与斯图尔特和俄罗斯黑帮的交易有关，而金可能成为下一个受害者……

金刚（许冠杰 饰）成功降服白手袜之后，白手袜之兄黑手袜受黑手党指派继续交易钻石并向金刚复仇，金刚与黑手袜的高级机器人大战数合终于侥幸胜利，却马上又落入了牛牛、悠悠兄妹犯罪团伙的骗局，卷入银行抢劫案成为嫌犯，金刚逃亡路上将拍档光头神探（麦嘉 饰）与何东诗（张艾嘉 饰）的婚礼搅得一塌糊涂。所幸光头神探义字当先合力与金刚对抗牛牛、黑手袜，却不料金刚再次被悠悠戏弄，光头神探也只落得被严妻整治。最佳拍档被牛牛团伙胁迫，不得不出面抢夺钻石，而黑手袜方面再次出动高级机器人应战，早有准备的金刚取出机器人特工队，混战一触即发……本片是最佳拍档系列的第二集。

聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。