1998年11月11日，汤有亮（刘青云 饰）一家游玩途中遭遇严重车祸，汤当场身亡，妻子程希文（林熙蕾 饰）和一双儿女侥幸逃生，只是女儿汤乐儿双眼从此失明。转眼十年过去，时间并未治愈汤氏一家心中的创伤，他们久久沉浸在失去丈夫和父亲的悲痛之中。乐儿（阎青 饰）不愿母亲继续折磨自己，她尝试着将一家人的经历写成小说，而书中的情节和现实截然相反。在小说里，乐儿和母亲、弟弟死于车祸，父亲则活了下来，成为一个由菲佣照顾起居的盲人。父亲相信鬼魂的存在，时刻期盼与妻儿重逢。死去的乐儿在另一个世界当上了小孟婆，她利用手中的职权让母亲和弟弟重新回到父亲身边。汤和妻儿心照不宣地享受着失而复得的幸福生活……乐儿的小说让母亲的脸上绽放出久违的笑容，一家人的生活终于步上正轨，然而一场残酷的灾难不期而至……

陈望来（胡慧中 饰）的父亲（韩甦 饰）在大学对面经营着一间书店，数十年来陪伴了无数候鸟般的学子。这个书店成为了学子们心灵的港湾，承载着丰富的知识和深厚的情感。然而，一家建筑公司看中了陈家的地皮，派马本炎前去与陈父进行交涉，试图说服他们出售地皮。然而，陈父对这个提议一直持保留态度，导致陈望来与马本炎成为死对头。在一个雨天的巧遇中，马本炎和陈望来重新认识了对方，两人之间悄悄地产生了感情。然而，建设公司再次到陈家游说，陈老尝试用高价阻止对方，但出乎意料的是，公司高层竟然一口答应了高价。在众人的惊愕中，陈老不忍心割舍与学生的深厚情谊，最终决定毁约。陈望来只能站在父亲这一边，这导致了马本炎的处境相当尴尬。每天他只能借酒来消愁，陷入了痛苦的境地。

退伍军人李长江（刘德华 饰）被两名抢劫的战友连累入狱，他受尽警察毛向阳（徐锦江 饰）毒打后被判处死刑，临刑当口，长江用父亲给他的锯片侥幸逃脱……长江找到人蛇集团偷渡到香港，于路结识了鸡心（莫少聪 饰）、阿满（李美凤 饰），阿满姑娘的善良深深打动了长江。因香港的亲戚拒绝接收长江，他只能在工地为人蛇集团头目良哥工作还账，期间长江听说阿满被卖为妓女，日夜思索搭救方法，长江孤身力拼皮条帮派不敌，只得在良哥介绍下帮助湖南帮老大沙皮卓打劫金店，以此借助帮派力量搭救阿满。同在沙皮卓手下出力的鸡心在打劫金店时险些被擒，长江搭救他以后两人结为莫逆。长江帮沙皮卓打劫后对方并未履行承诺，反而用阿满逼迫长江继续犯罪，同时毛向阳为了抓捕长江专程赴港……

通缉犯陈桂林（阮经天 饰）在逃亡藏匿中失去最后一个亲人，同时得知自己只有不到三个月的生命。万念俱灰的他原打算投案自首，可是当发现他在三大通缉犯中仅仅排名第三时，内心突然躁动起来。在此之后，他决定仿效古时候周处除三害的故事，临终之际要在江湖上留下他的传奇名号。通过地下医生张贵卿（谢琼煖 饰），陈桂林找到了分别排名第二和第一的香港仔（袁富华 饰）和牛头的线索，随后踏上征途。贪嗔痴，三毒熬煎，红尘混沌之人，被业障缠绕，永远无法跳脱因果轮回……电影引用的“周处除三害”典故，见于《晋书·周处传》和《世说新语》。