《史酷比狗》是史酷比狗的第一部大银幕动画冒险长片，讲述了史酷比不为人知的起源故事，以及神秘公司史上最精彩的惊世秘案。《史酷比狗》演绎了史酷比与其一生挚友夏奇的初次相遇，以及他们如何与少年侦探弗雷德、维尔玛和达芙妮一起组建了世界著名的神秘公司。如今，神秘公司已经解决了数百起谜案、进行了无数次冒险，但史酷比和他的同伴们发现，他们正面临有史以来最惊险、最具挑战性的神秘案件：一个将“幽灵狗”塞伯勒斯释放回世上的阴谋。当他们拼命努力想要阻止这一全球性大灾难之时，他们也发现了史酷比的秘密身世，以及他超乎想象的神秘命运。

职业杀手Bart（葛民辉饰）技艺高超，雇主很多，收入不俗。他与妻子阿玲（方子璇饰）居于高级住宅区，小日子过的非常滋润。可惜好景不长，金融风暴后夫妻二人陷入经济危机。Bart迫于无奈，便为有钱太太杀人服务，不想有钱太太要求苛刻，要Bart在杀人之余还得拍下杀人过程，方泄心头之恨。Bart深明顾客至上的道理，决定找一个拍档合作。凑巧Bart在酒吧见到导演阿全（张达明饰），二人一拍即合，成为了杀手导演二人组，一时间生意大增，一连串的“买凶拍人”行动随即展开。后来江湖大佬标哥听闻，决定聘Bart及阿全代劳，杀死社团叛徒大雄，并要拍下影带，好让他有真凭实据能向社团交代，稳坐执事人一职。这次买凶拍人行动能否成功呢？

神龙大侠阿宝（杰克·布莱克 Jack Black 配音）再度归来，要被师父（达斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman 配音）强行进阶修行。系列全新最强反派魅影妖后（维奥拉·戴维斯 Viola Davis 配音）登场，神秘莫测的她可以幻化成每一个阿宝的昔日宿敌。此次阿宝又结识了小真（奥卡菲娜 Awkwafina 配音）等新伙伴，并将一同开启这场冒险旅程。

故事发生在抗日战争时期的中国，格拉迪（英格丽·褒曼 Ingrid Bergman 饰）是一名非常虔诚的基督教徒，在排除了千难万险之后，她终于得到了参加传教团的资格，千里迢迢的来到中国传教。格拉迪的大本营是六福客栈，此时正值战争时期，物资极度紧缺，处处危机四伏，在这样恶劣的环境中，格拉迪依然没有放弃过自己的责任和义务。在中国传教期间，格拉迪邂逅了名为林（尤尔根斯·库尔特 Curd Jürgens 饰）的国民党情报官，两人在乱世之中坠入了情网，林觉得此地太危险不宜久留，一直都在劝说格拉迪返回英国，被后者拒绝了。格拉迪接手了50名孤儿，她决定护送这些孩子们前往西安。